2020年9月15日,是第17個(gè)“世界淋巴瘤日”。淋巴瘤是增長(zhǎng)率最快的惡性腫瘤之一,也是中國(guó)死亡率最高的十大惡性腫瘤之一,根據(jù)國(guó)家癌癥中心公布的數(shù)據(jù),2014年我國(guó)淋巴瘤的確診發(fā)病率為5.94/10萬(wàn),2015年預(yù)計(jì)發(fā)病率約為6.89/10萬(wàn)1,每年約有10萬(wàn)名新發(fā)患者,在血液腫瘤領(lǐng)域超過(guò)了白血病,居各類(lèi)癌癥發(fā)病的第8位。
淋巴瘤是起源于淋巴造血系統(tǒng)的惡性腫瘤,主要表現(xiàn)為無(wú)痛性淋巴結(jié)腫大,肝脾腫大,全身各組織器官均可受累。淋巴瘤也并非單一疾病,根據(jù)世衛(wèi)組織的分類(lèi),淋巴瘤實(shí)際上是70多種不同亞型的“淋巴瘤家族”的統(tǒng)稱(chēng)。目前,淋巴瘤可分為霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤兩大類(lèi)?;羝娼鹆馨土稣急燃s10%,采用放療、化療等治療后,十年生存率可達(dá)到80%。而非霍奇金淋巴瘤主要包括B細(xì)胞淋巴瘤(約70%)和T/NK細(xì)胞淋巴瘤(20%)。
值得欣慰的是,隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)與臨床研究的進(jìn)步,淋巴瘤是目前惡性腫瘤中控制率、治愈率最高的腫瘤之一。有專(zhuān)家表示,我國(guó)的腫瘤醫(yī)院接收的淋巴瘤患者5年無(wú)病生存率平均為40%左右,專(zhuān)科醫(yī)院接收的患者5年生存率可高達(dá)62%2,比肺癌、肝癌都要高得多。
同時(shí),淋巴瘤的治療方案也在不斷更新,除去放化療、干細(xì)胞移植外,隨著腫瘤治療進(jìn)入精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時(shí)代,淋巴瘤治療也進(jìn)入了靶向及免疫治療的新階段,利妥昔單抗、阿侖單抗等多種免疫治療靶向藥物及聯(lián)合方案也逐漸給患者帶來(lái)收益。針對(duì)國(guó)內(nèi)常見(jiàn)的彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤,分子靶向藥聯(lián)合CHOP化療是國(guó)內(nèi)外權(quán)威臨床指南一致推薦的一線(xiàn)治療方案,研究顯示臨床治愈率最高可達(dá)60%。
然而,眾所周知,淋巴細(xì)胞是人體免疫系統(tǒng)的一部分,它的數(shù)量、活性直接關(guān)系到人體的健康,是人體免疫功能好壞的一個(gè)重要指標(biāo)。而淋巴瘤改變了免疫系統(tǒng)細(xì)胞,使那些曾經(jīng)保護(hù)身體的細(xì)胞開(kāi)始干擾免疫系統(tǒng)正常的運(yùn)作,導(dǎo)致淋巴瘤患者免疫功能低下。而在腫瘤治療中,化療也是免疫系統(tǒng)被削弱的最常見(jiàn)原因。有研究顯示,R-CHOP化療方案在治療淋巴瘤時(shí),50%以上患者在治療中發(fā)生不同程度感染。此外,淋巴瘤患者約1/3患者乙肝表面抗原HBsAg陽(yáng)性,其中約一半患者化療后發(fā)生乙肝病毒HBV再激活,這會(huì)影響化療方案的順利進(jìn)行或?qū)Ω呶A馨土龌颊咴黾觿┝俊⒄{(diào)整化療方案時(shí)造成了限制,最終影響治療效果。因此,臨床上多使用免疫調(diào)節(jié)劑胸腺法新來(lái)聯(lián)合治療,幫助淋巴瘤患者機(jī)體免疫平衡,達(dá)到“固本”的作用。
據(jù)悉,胸腺法新(即胸腺肽α1)可直接增強(qiáng)免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤和被病原體感染細(xì)胞的識(shí)別,也可通過(guò)促進(jìn)T細(xì)胞分化、發(fā)育和成熟,增強(qiáng)機(jī)體的細(xì)胞免疫和體液免疫功能,已在臨床上應(yīng)用多年,廣泛用于許多感染相關(guān)性疾病和腫瘤相關(guān)疾病?!?017中國(guó)淋巴瘤診療專(zhuān)家共識(shí)》明確指出,胸腺肽α1(胸腺法新)與R-CHOP聯(lián)合治療,可減少化療對(duì)免疫功能的抑制,降低感染,減少乙肝病毒激活,從而提高治療依從性,增加R-CHOP治療療效。一項(xiàng)納入158例淋巴瘤患者的研究顯示,采用胸腺法新聯(lián)合化療的觀(guān)察組患者治療后 CD4+、CD4+/CD8+及NK細(xì)胞均顯著高于未使用的胸腺法新的對(duì)照組;觀(guān)察組院內(nèi)感染發(fā)生率為36.36%,顯著低于對(duì)照組的62.96%。在R-CHOP治療開(kāi)始時(shí)聯(lián)合胸腺法新,可以提高患者免疫功能3。在抗擊新冠疫情期間,胸腺法新也受到了國(guó)家新冠肺炎診療方案的明確推薦。目前,國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的胸腺法新產(chǎn)品主要分進(jìn)口原研及國(guó)產(chǎn)兩種,其中進(jìn)口原研產(chǎn)品主要是賽生藥業(yè)的“日達(dá)仙”,國(guó)產(chǎn)則有邁普新、基泰、和日等品牌。
近年來(lái),淋巴瘤領(lǐng)域的創(chuàng)新療法也為患者帶來(lái)了一線(xiàn)生機(jī),傳統(tǒng)免疫調(diào)節(jié)藥物如胸腺法新,也以經(jīng)典藥物的身份為患者筑起免疫力的高墻。希望將來(lái)會(huì)有更多治療手段,應(yīng)對(duì)非常復(fù)雜的淋巴瘤類(lèi)型,在提高治愈率的同時(shí),進(jìn)一步改善淋巴瘤患者的生活質(zhì)量。
參考文獻(xiàn):
1. 淋巴瘤診療規(guī)范(2018年版)
2. 朱軍教授:淋巴瘤控制率和治愈率較高 醫(yī)保政策給力和國(guó)產(chǎn)新藥上市讓更多患者可及可負(fù)擔(dān) http://health.people.com.cn/n1/2019/0906/c14739-31341238.html
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4. Huang H , Xia Y , Gao Y , et al. Newly diagnosed diffuse large B‐cell lymphoma benefit from the addition of thymosin alpha 1 to R‐CHOP: A propensity matched study from single institution[J]. Hematological Oncology, 2017, 35:337-338.
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