國內有三分之一的藥廠將被這輪改革大潮沖掉。以仿制藥起家的中國制藥工業(yè)，需要通過新藥研發(fā)的突破，在讓國人吃上新藥的同時，實現(xiàn)自身的升級。
多年之后回望，2017年10月8日應是中國藥的一個新起點。
這一天，被醫(yī)藥行業(yè)視為新中國成立以來最重大的醫(yī)藥政策，甚至全球醫(yī)藥產業(yè)也為之震動的《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》(下稱《意見》)發(fā)布。
從業(yè)40年的清華大學法學院衛(wèi)生法研究中心研究員卓永清，最近碰到很多國外同行來詢問：中國醫(yī)藥界正在發(fā)生什么事?
當下的中國人，已經可以和發(fā)達國家的公眾同步享受絕大多數(shù)的新產品。但，新藥是一個例外。
國家食品藥品監(jiān)督管理總局(CFDA)統(tǒng)計，在2001年至2016年期間，發(fā)達國家有433種創(chuàng)新藥上市，只有100多種在中國上市。“在這一點上，我們遠遠比不上歐、美、日等發(fā)達國家，甚至比不上非洲一些國家。”國家新藥審評委員會專家朱迅在一個高峰論壇上說。
國內新藥自主研發(fā)匱乏，據(jù)藥渡數(shù)據(jù)索引，自2001年到2016年，CFDA共批準上市一類化學藥13個、生物藥16個。不但數(shù)量有限，而且這些創(chuàng)新藥的國際化程度很低，基本沒有在國外上市。
而患者能購買到的國外新藥，往往也是歐美用了六七年之后的。這段滯后的時間，對于一些重癥患者來說，就是生與死的距離?；蛘邽榱俗穼ど南Ｍ蛘邽榱烁玫纳尜|量，一批有經濟實力的中國患者渴望第一時間使用全球最先進的治療手段和藥物。
此次新政出臺，食藥監(jiān)總局副局長吳湞的解讀是，“標題已經寫明白了，就是鼓勵創(chuàng)新。”要解決公眾用藥的問題，讓公眾能用得上新藥，用得上好藥，讓醫(yī)生在給患者治病的過程當中能夠有更多的選擇。
卓永清認為，《意見》的規(guī)格之高，已將醫(yī)藥審評審批制度改革上升為一項政治任務，肯定會給國內醫(yī)藥界帶來巨大變化。
國外新藥在中國上市遲滯，主要源于中國藥審制度上設計。一個國外新藥要進入，需要重新在中國做臨床試驗，且要先經過食藥監(jiān)總局的臨床試驗審批，等待審批的時間就長達一到兩年，而主要藥物研發(fā)國家的通行做法是一個月。
僵化的審評流程，同樣讓國內的制藥企業(yè)很受傷，嚴重影響企業(yè)的研發(fā)效率和進度。臨床試驗的結果是藥品價值的唯一試金石，早一天開始臨床試驗，就可能早一天讓患者用上新藥，也早一天為企業(yè)帶來回報，這對于初創(chuàng)企業(yè)尤為關鍵。國內漫長的審批時間，迫使一些創(chuàng)新企業(yè)將早期臨床試驗放到澳大利亞、韓國等國家進行。
積重難返，唯有改革一途。2015年8月，國務院印發(fā)《關于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》(下稱“44號文件”)，按下改革快進鍵，此后，一系列新政新規(guī)讓整個制藥行業(yè)為之激蕩。
創(chuàng)新發(fā)動機已然運轉，在這場針對化學藥、生物藥，旨在優(yōu)勝劣汰、讓藥品回歸本源的鍛造中，跑高速之前，還需更多的磨合，大量藥企和藥品將在這個過程中被顛簸掉。
縝密的“組合拳”
新政啟動造成的行業(yè)震蕩已然顯現(xiàn)。
兩年前，CFDA發(fā)起藥物臨床試驗數(shù)據(jù)自查核查。這場被業(yè)內稱為“7·22慘案”的風暴，在國內臨床數(shù)據(jù)的真實性上撕開一道大口子。
核查涉及2033個已申報生產或進口的待審藥品注冊申請，截至2017年6月底，申請人主動撤回1316個待審藥品;在其余已核查的313個藥品注冊申請中，發(fā)現(xiàn)38例臨床試驗涉嫌數(shù)據(jù)造假。
同在2015年，還出臺“44號文件”，刷新了“新藥”的概念，將新藥由原來的“未曾在中國境內上市銷售的藥品(業(yè)內俗稱‘全球新’)”，調整為“未在中國境內外上市銷售的藥品”。一字之差，大大提高了未來中國新藥的含金量。
以至到2016年，出現(xiàn)一個轉折?？傮w藥品的注冊申請、申報和批準數(shù)量大幅下降，但新藥注冊的申請數(shù)量逆勢增長。“千人計劃”專家、藥渡經緯創(chuàng)始人李靖在一個醫(yī)藥論壇上分析，2016年，CFDA藥品審評中心共承辦新的藥品注冊申請3779個，較上年下降54%，且審批臨床多，上市產品少。而新藥研發(fā)動力并未受到影響，新藥注冊申請數(shù)量繼續(xù)增長。
緊接著，2016年啟動上市許可人制度試點，鼓勵研究機構和人員開展藥物研發(fā);在優(yōu)化審評機制方面，CFDA發(fā)布新的優(yōu)先審評審批的藥品類別，鼓勵和加快創(chuàng)新藥以及有重大臨床價值的藥物研發(fā)。
同時，CFDA還發(fā)布多個“征求意見稿”，意圖簡化境外創(chuàng)新藥物在國內上市的審批流程，降低國外新藥進入中國的政策門檻;實現(xiàn)中國新藥的研發(fā)和上市與全球同步。
一批“全球新”藥獲準進入臨床，一批創(chuàng)新藥和臨床急需的藥品獲準上市后，2017年6月初，CFDA正式加入國際人用藥品注冊技術協(xié)調會(ICH)。該組織旨在協(xié)調不同國家間藥品質量、安全性和有效性的技術規(guī)范，推動藥品注冊要求的一致性和科學性。
在朱迅看來，這對中國醫(yī)藥行業(yè)的意義，不亞于中國當初加入世貿組織的意義。加入ICH背后，正是中國藥品審評審批質量標準逐步與國際接軌。
CFDA的“組合拳”邏輯縝密，一步步把前面的“雷”掃掉，為新藥研發(fā)和仿制藥升級清出安全通道。10月8日《意見》一出，直接提出創(chuàng)新先行。
本輪審評審批制度改革，有兩大主線，除了創(chuàng)新藥要新，另一條就是仿制藥要同。所謂“同”，就是要求國產仿制藥通過一致性評價，在質量和藥效上達到與原研藥一致的水平。
對那些沒有創(chuàng)新能力、主要生產仿制藥的中小藥企來說，凜冬已至。中國是醫(yī)藥企業(yè)數(shù)量最多的國家，據(jù)2015年統(tǒng)計，國內有5000多家藥企，基本扎堆在生產原料藥和仿制藥。中國還沒有一家真正的國際型大藥企。
這輪加緊的藥政改革，依舊是由政府監(jiān)管部門主導之下開展，對藥企將是一場洗牌，淘汰一批落后品種，促使一些落后企業(yè)退出市場。
“剛開始的時候推進比較慢、多數(shù)企業(yè)也不配合，以為又是一陣風。新任藥監(jiān)局局長上任之后，這陣風持續(xù)地刮，企業(yè)才看到要動真格的了。”一位藥企負責人對《財經》記者分析。
被深度卷入的藥企，并沒有多少話語權和抗拒的資本，只能順勢而為。“一來，目前的大環(huán)境下，那些傳統(tǒng)的做法不好施展;二來風險太大，弄不好，就會惹禍上身，畢竟都是做仿制藥出身，控制不好再找歷史舊賬，自己早晚倒霉。”上述藥企負責人稱。
由于技術實力和資金投入都不夠，很多藥企根本無力證明自己生產的仿制藥與原研藥具有一致性。因此，即便是國內的大型藥企，也會受影響，“只是程度不一樣，但終歸實力擺在那——吹斷了幾只胳膊，還有大腿在。而競爭的中小企業(yè)對手死了一部分，事實上是增加了大企業(yè)的份額。”上述藥企負責人分析。
官方的數(shù)據(jù)透露了這一趨勢。CFDA公布的《2016年度食品藥品監(jiān)管統(tǒng)計年報》顯示，截至2016年11月底，全國共有原料藥和制劑生產企業(yè)4176家。這比2015年減少了889家。
盡管官方解釋稱，減少的原因是一些企業(yè)未通過GMP認證，暫緩換證。但在監(jiān)管趨嚴的形勢下，換證本身就是一道可以壘高的門檻，制藥業(yè)淘汰落后產能的趨勢已經明朗。
從整個行業(yè)的發(fā)展看，國內制藥行業(yè)的集中度一定要提升，但“實現(xiàn)途徑不能是強制行政命令關門，本輪改革是通過監(jiān)管機構提高標準，運用市場邏輯來實現(xiàn)優(yōu)勝劣汰”。蘇州偶領生物醫(yī)藥有限公司總經理謝雨禮對《財經》記者分析。
至2016年，艾美仕市場研究公司的數(shù)據(jù)顯示，國內制藥企業(yè)和集團中，前100家貢獻了60%以上的市場份額，預計未來的市場集中度還會攀升。排名前20位的企業(yè)中，外資企業(yè)和本土企業(yè)各占半壁江山。
有業(yè)內保守估計，國內約三分之一的藥企會被改革大潮沖掉。從汽車、手機、電腦等行業(yè)的規(guī)律看，與市場集中度提高結伴而來的，是產業(yè)快速增長、價格明顯下降和創(chuàng)新驅動的產業(yè)升級。
扒住歷史性“機會窗”
北京一家生物制藥公司的總裁云鵬(化名)是這場改革的受益者。公司的第一個新藥排了16個月的隊，才被批準進入臨床;改革后，第二個新藥的臨床申請縮短為7個月，就批準了。
進口新藥的審批也在提速。肺癌靶向藥物泰瑞莎，僅7個月就獲批在中國上市，距離其在美國獲批只晚15個月，刷新進口藥上市速度的紀錄。
卓永清將本輪制度改革比喻為對美國FDA的“臨摹”，同時，CFDA跟歐盟和日本的醫(yī)藥管理機構都有很多的接觸，“要學就跟最好的老師學”。
中國的醫(yī)藥創(chuàng)新排名很不理想。由四家醫(yī)藥行業(yè)協(xié)會在2016年發(fā)布的《構建可持續(xù)發(fā)展的中國醫(yī)藥創(chuàng)新生態(tài)系統(tǒng)》(下稱《醫(yī)藥創(chuàng)新報告》)顯示，美國創(chuàng)新貢獻占全球一半左右，穩(wěn)居老大地位;第二梯隊是日、英、德等，創(chuàng)新貢獻約在5%-10%;中國被歸為第三梯隊，創(chuàng)新貢獻約為4%。
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